In-vitro-fertilizacija

Pod in-vitro-fertilizacijom (IVF) podrazumijeva se oplodnja jajne ćelije izvan tijela žene. Pacijentica prima hormonske šprice kako bi došlo do istovremenog razvoja više jajčanih mjehurića (takozvanih folikula) na jajnicima. Sazrele jajne ćelije se na kraju jedne takve hormonske stimulacije, putem punkcije, vade iz folikula i u laboratoriji, u epruveti, spajaju sa spermatozoidima partnera. Sama oplodnja odvija se dakle izvan tijela. Nakon što su se iz oplođenih jajnih ćelija razvili višećelijski embrioni  1-3 (maksimalno) od njih se prebacuju u matericu žene, gdje se dalje razvijaju preko embriona do fetusa u jednu zrelu bebu.

IVF1
Tok IVF-terapije

1) Stimulacijska faza: hormonska terapija

Cilj stimulacije jajnika je sazrijevanje više jajaščanih mjehurića (folikula), tj. više jajnih ćelija, istovremeno. U jednom spontanom ciklusu, sazrijeva obično samo jedan, u rijetkim slučajevima dva ili tri (spontani blizanci ili trojke) folikula, do stadija ovulacije. Rast folikula za vrijeme stimulacije u našem centru pratimo pomoću ultrazvučnih pregleda. Kada su folikuli dosegli odgovarajuću veličinu, što se najčešće dešava 8-12 dana nakon početka stimulacije, potrebno je izazvati ovulaciju pomoću jedne dodatne šprice, sa hCG hormonom.

Na ovaj način određuje se i tačan termin za dobijanje zrelih jajnih ćelija putem punkcije jajnika.

Prva beba na svijetu, rođena uz pomoć IVF-a bila je Louise Brown, rođena 25. jula 1978.

HormonelleStimulationRisiko

2) Davanje ejakulata i pretraga spermatozoida (Spermiogram)

Davanje friškog ejakulata slijedi na dan dobijanja jajnih ćelia (punkcije jajnika) putem masturbacije, obično u našem Centru za Liječenje Neplodnosti, izmedju 8:30 i 12:00 sati. Kod nas postoji jedna specijalna, za takve svrhe namjenjena prostorija, u kojoj se muškarci mogu opustiti i gdje neće biti ometani.

Ukoliko, iz nekih bitnih razloga, dobijanje ejakulata u našoj klinici nije moguće, onda ejakulat možete donijeti od kuće. Pri tome se strogo mora voditi računa o tome, da vrijeme trasporta ne bude duže od 60 minuta. Takođe je izuzetno bitno, da sperma prilikom trasporta ne bude izložena velikim temperaturnim promjenama. Preporučujemo da posudu sa ejakulatom transportujete blizu tijela. Od nas ćete već unaprijed dobiti sterilnu posudu, koja služi samo za to.

Upotreba kondoma je u iznimnim slučajevima takođe moguća, pri čemu u obzir dolaze samo specijalni kondomi, koje možete zatražiti kod nas. Standardni kondomi su sa unutrašnje strane premazani sa substancom, koja koči pokretljivost spermatozoida, pa se iz tog razloga u ove svrhe NE SMIJU koristiti.

Ukoliko davanje ejakulata nije moguće na sam dan dobijanja jajnih ćelia, onda ono mora uslijediti unaprijed. Spermiji u tom slučaju budu, nakon kontrole kvaliteta zamrznuti i mogu po potrebi, na dan dobijanja jajnih ćelia, biti ponovno odmurznuti. Kod oslabljenog kvaliteta spermija se takozvano kriokonzervisanje (konzervisanje putem zamrzavanja) međutim ne preporučuje – iako odluku donosimo od slučaja do slučaja. Upozoravamo i na činjenicu, da takvo kriokonzervisanje donosi i dodatne troškove za vas.

– Spermiogram

Sazrijevanje spermija odvija se u testisima na 35°C. Cjelokupni razvojni ciklus traje 3 mjeseca. Ukoliko je temperatura u testisima previsoka dolazi do smetnji u produkciji spermatozoida ili do propadanja istih. Preniska temperatura takođe ima negativno dejstvo na kvalitet ali ne dovodi do uništavanja spermija.

Sam ciklus proizvodnje spermatozoida (spermatogeneza) započinje sa pubertetom i gasi se tek u staračko doba. Kvalitet spermija može da varira, u zavisnosti od različitih uticaja. Bitno je stoga, da se urade najmanje dva nalaza (Spermiograma) u razmaku od 4 sedmice do 3 mjeseca, kako bi se ustanovio stvarni kvalitet ejakulata. Infekcije, povišena temperatura, intenzivno sunčanje, sauna i solarijum, mogu se negativo odraziti na kvalitet spermija i na taj način dovesti do pogrešnih nalaza.

Kod pretrage Ejakulata bitna je kontrola slijedećih faktora:

  • boja
  • miris
  • forma (morfologija) spermatozoida
  • volumen
  • pH-vrijednost
  • vrijeme razrjeđivanja
  • pokretljivost (motilitet) spermatozoida
  • broj spermatozoida

– Na šta treba paziti pri dobijanju ejakulata?

  • 3-5 dana prije pregleda nebi tribali imati ejakulacije (preporučuje se dakle seksualna suzdržanost, kako u smislu spolnog odnosa, tako i u smislu masturbacije)
  • Prije dobijanja ejakulata u svrhu pregleda ispraznite mokraćnu bešiku
  • Obavezno operite ruke i penis prije dobijanja ejakulata

– Razlozi oslabljene plodnosti kod muškarca

Kod cirka 50% parova, koji se predstavljaju u našem Centru, viđamo oslabljenu plodnost (fertilitet) i kod muškaraca. Smanjena plodnost ne stoji međutim ni u kakvoj direktnoj vezi sa impotencijom.

Medicinski uzroci smanjene plodnosti:

  • Previsoko stojeći testisi (izostalo ili neadekvatno tj. prekasno spuštanje testisa prije/ nakon rođenja)
  • Proširene vene na testisima (varikocela)
  • Prethodne infekcije testisa (npr. zaušci)
  • Povrede testisa
  • Hormonalni poremećaji koji smetaju razvoj spermatozoida
  • Genetski razlozi
  • Infekcije (temperatura)
  • Lijekovi (npr. citostatici)

Negativa dejstva imaju:

  • stres, nikotin, alkohol
  • slaba ishrana
  • toplina (intenzivno sunčanje, sauna, solarijum)

– Mogućnosti popravljanja kvaliteta sperme:

  • prestanak pušenja
  • smanjiti ili potpuno obustaviti konsum alkohola
  • paziti na ishranu
  • komplementarne terapije poput akupunkture, homeopatije i sl.
  • sredstva za upotpunjavanje zdrave ishrane, vitamini

Nakon pregleda kod urologa / androloga

  • lijekovi
  • operativo liječenje, zavisno od nalaza (npr. varikocela)

3) Dobijanje jajnih ćelije: Punkcija jajaščanih mješaka (folikula)

Dobijanje jajnih ćelija je bitan sastavni dio IVF-lječenja. Ova mala operacija može uslijediti u punoj narkozi. Najčešće su međutim dovoljni sedacija i analgezija kako bi se ublažili bolovi.

Pod ultrazvučnom kontrolom slijedi punkcija folikula (jajnika), pomoću jedne tanke šuplje igle, direktno kroz zid vagine. Pri tome se tečnost iz folikula aspirira (usisava) i transportuje u sterilne epruvete. Epruvete sa folikularnom tečnošću, koja sadrži jajne ćelije, se drže na tjelesnoj temperaturi, te brzo predaju u laboratoriju. Folikularna tečnost se u laboratoriji presipa u plitke, sterilne, plastične posude. Pod mikroskopom se zatim vrši pregled tečnosti na broj jajnih ćelija. U ovoj fazi se jajne ćelije još uvijek nalaze u jednoj zaštitnoj ovojnici, takozvanom “kumulusu” (oblačiću).

FAQs – Često postavljana pitanja u vezi sa punkcijom

– Da li je dobijanje jajnih ćelija  (= punkcija) bolna i koliko dugo traje?

Punktiranje zida vagine i naknadno usisavanje folikularne tečnosti može biti bolno. Da bi to ublažili, možemo vam prije punkcije intravenozno dati lijek protiv bolova i sredstvo za uspavljivanje. Ovakva vrsta isključivanja bolnosti naziva se “sedirajuća analgezija”. Ona vam ne donosi nikakve dodatne troškove. U iznimnim slučajevima potrebno je, da anestezista da i kratkotrajnu potpunu narkozu. Ovdje se takođe lijekovi daju preko vene. Neophodna je međutim neprekidna pratnja od strane anesteziste u toku cijelog zahvata.

Dužina zahvata ovisi o broju jajaščanih mješaka, koji trebaju biti punktirani, i može trajati između 5 i 30 minuta. U normalnom slučaju možete napustiti naš Centar istoga dana, već 1 do 2 sata nakon zahvata. Ukoliko vaš partner nije u stanju da vas odveze kući, izričito preporučujemo da vas do kuće prati neka druga bliska osoba, kao da i kući toga dana imate nekoga uz sebe.

– Smije li partner, odnosno neka druga bliska osoba, biti prisutan za vrijene punkcije?

Vaš partner, ili druga bliska osoba, naravno smiju biti uz vas za vrijeme punkcije. Shvatamo da ćete se osjećati sigurnije, ukoliko imate nekoga bliskoga ko vas podržava u toku zahvata. Ukoliko sami imate problema sa razumijevanjem ili sa govorom jezika (Njemačkog, Srpskog, Hrvatskog, Bosanskog, Engleskog) korisno je za vas i za nas, da prateća osoba govori tečno jedan od ovih jezika. Molimo da imate razumijevanja za to, da samo jedna osoba može da vas prati u operacionu salu.

Pojedine osobe osjećaju slabost ili mučninu posmatrajući medicinske zahvate. Molimo vašu pratnju, odnosno partnera, da nam kažu, ukoliko imaju problema. U tom slučaju je moguće da, bez daljih problema napuste operacioni prostror, i u toku zahvata.

– Koje komplikacije mogu nastupiti?

Naš prvenstveni cilj je, podrazumijeva se, da spriječimo komplikacije.  Ipak moguće je da kod 1 od 1000 pacijentica (podatci iz stručne medicinske literature) dođe do povrede unutrašnjih organa male zdjelice odnosno trbušne duplje. U takvim slučajevima neophodno je saniranje nastalih povreda, kroz jednu dalju operaciju. Rijetko nakon punkcije može doći i do krvarenja iz zida vagine. U takvim slučajevima najčešće je dovoljna jedna kratka tamponada tupferom, nekoliko minuta nakon završene punkcije. Ukoliko tamponada na dovede do prestanka krvarenja, potreban je, u rijetkim slučajevima, jedan mali šav. Izuzetno rijetke ali moguće su i infekcije u maloj zdjelici, kao posljedica punkcije jajnika.

– Koje su dalje informacije bitne?

Na punkciju morate doći na tašte, što znači, 6 sati prije zahvata ne smijete niti jesti niti piti (čak ni vodu), niti uzimati lijekove.

U toku zahvata dobiti ćete jedan mali clip (poput štipaljke) na jednom prstu. Taj clip nam omogućava, da putem jednog zvučnog signala u toku zahvata pratimo vašu cirkulaciju. Za vrijeme punkcije ćete čuti i jedan dodatni zvuk koji proizvodi pumpa za usisavanje folikularne tečnosti.

– Kako se pacijentice osjećaju nakon punkcije?

Trebati će vam otprilike pola sata, nakon sedirajuće-analgezije, odnosno nakon kratke narkoze, dok se ponovno orjentišete i dođete k` sebi. Čim vam krvotok postane stabilan i čim se ponovno budete osjećali dobro, smijete napustiti naš Centar. Kao što smo već prethodno spomenuli, to se najčešće dešava 1-2 sata po završetku zahvata. Molimo vas, da ne vozite auto ni na dan same punkcije, kao ni slijedećeg dana. Priuštite si jedan dan odmora čak i ukoliko se subjektivno sasvim dobro osjećate.Molimo vas, da nam se obratite u slučaju jakih tegoba, ili ukoliko imate daljih pitanja.

4) Između punkcije i transfera

Broj dobijenih jajnih ćelija, možemo vam saopštiti već nakon punkcije, prije nego što napustite nas Centar za Liječenje Neplodnosti. U prosjeku se dobije oko 9 jajnih ćelija.

Jajnim ćelijama, prije nego što budu spojene sa spermatozoidima partnera – nakon čega, u najboljem slučaju usljedi oplodnja – predstoji prvo jedna mirna faza.

Ćesto postoje smetnje u funkciji spermatozoida, oni nisu u stanju niti u jajovodu, niti u epruveti da prodru u jajnu ćeliju i da je oplode. Ovaj hendikep spermatozoida liječi se kroz direktno ušpricavanje istih u jajnu ćeliju, pod mikroskopskim povećanjem (takozvani ICSI-postupak)

Nakon 20-24 sata kultivisanja u inkubatoru radi se prva kontrola, da li je došlo do oplodnje. Oplođene jajne ćelije tada se nalaze u stadiju takozvnih „prejezgara” (Pronucleus-Stadium) i mogu se dalje razvijati  u embrio.

5) Vraćanje embriona u tijelo žene, tj. u matericu (embrionalni-transfer)

Vraćanje embriona u materičnu duplju može uslijediti 2-5 dana nakon dobijanja jajnih ćelija i naziva se embrionalni-transfer. Ovaj zahvat je skoro bezbolan. Mi vraćamo najčešće jedan do maksimalno dva embriona. Faza nidacije, koja slijedi nakon toga, potpomaže se hormonom žutog tijela (progesteronom) u obliku tableta ili vaginalnih čepića. Kako biste poboljšali šansu za nidaciju embrija potrudite se, da u naredna dva tjedna izbjegavate velike fizičke i psihičke napore.

Ukoliko se ljekar i pacijenti odluče za hormonalnu stimulaciju, onda ona najčešće počinje na 2. ili 3. dan nakon početka menstruacije (dan ciklusa). Stimulacija može da se vrši pomoću tableta (npr. Clomiphen) ili direktno, kroz seksualne hormone u obliku injekcija. Pacijentica tada dnevno sama sebi daje šprice sa  jednom određenom količinom ovih hormona. Hormonalna terapija je moguća sa različitim preparatima. Neki, naročito stariji preparati, (dobijeni iz urina menopauzalnih žena) sadrže dva hormona: LH (luteinizirajući hormon) i FSH (folikul stimulirajući hormon). LH međutim nije uvijek potreban za stimulaciju ciklusa, jer mnoge žene već same imaju dovoljnu količinu ovoga hormona. U tom slučaju koristi se laboratorijski dobijeni preparat (takozvani rekombinantni FSH), koji sadrži iskljućivo jedan hormon, naime FSH. Svi ovi preparati se apliciraju subkutano, što znači površno, ispod kože, te je aplikacija od strane same pacjentice lagana i skoro bezbolna. Rekombinantni FSH se može dobiti i u obliku takozvanog Pen-a (slično kao kod dijabetičara) što dodatno olakšava samostalnu aplikaciju.

Od 8. dana ciklusa slijedi ultrazvučna kontrola sazrijevanja jajaščanog mješka eventualno u kombinaciji sa kontrolama hormona u krvi. Doza hormona za stimulaciju može biti promijenjena u zavisnosti od ovih nalaza.  Kada je folikul dosegao odgovarajuću veličinu izaziva se ovulacija, pomoću jedne dodatne šprice, koja sadrži takozvani humani horiogonadotropni-hormon (hCG).

Zaključno slijedi oplodnja putem spolnog odnosoa ili pomoću inseminacije.

Faza žuzog tijela, koja nastupa nakon ovulacije, takođe se hormonalno potpomaže, vaginaletama, kako bi se spriječila evantualna slabost žutog tijela.

6) Šanse za uspjeh

12 do 14 dana nakon embrionalnog-transfera može se, putem pretrage krvi, ustanoviti da li je došlo do trudnoće. Zavisno od broja i kvaliteta transferiranih embriona,  vjerovatnoća za trudnoću iznosi oko 30-60%, po cjelokupno sprovedenom ciklusu. Sa porastom starosne dobi, kontinuirano opada i šansa da zaista dođe do trudnoće, te u dobi od 42 godine iznosi još samo nekih 10%.

Metoda oplodnje jajnih ćelia izvan tijela žene, putem spajanja sa spermatozoidima u epruveti, već je postala toliko uspješna, da se šiom svijeta godišnje sprovedi preko 100 000 in vitro oplodnji.